Etude de population et génétique de la fonction rénale
(ACR)
(ACR)
- Animateur principal
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- Téléphone
- Fax
- Site Web
- Unité leader Toxicologie Alimentaire
- Unités participantes
-
Centres
Toulouse
-
Départements
Alimentation Humaine
- Mot(s) clé(s) :
Objet d'étude :
chien,
rein
Dispositif technique et méthode d'étude : modèle animal, population
Phénomène, processus et fonction : insuffisance rénale, pharmacocinétique
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Dispositif technique et méthode d'étude : modèle animal, population
Phénomène, processus et fonction : insuffisance rénale, pharmacocinétique
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Objet d'étude :
chien,
rein
Dispositif technique et méthode d'étude : modèle animal, population
Phénomène, processus et fonction : insuffisance rénale, pharmacocinétique
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Dispositif technique et méthode d'étude : modèle animal, population
Phénomène, processus et fonction : insuffisance rénale, pharmacocinétique
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- Description détaillée :
- Mesure du débit de filtration glomérulaire par des approches pharmacocinétiques peu invasives, Afficher la suite
- Mesure du débit de filtration glomérulaire par des approches pharmacocinétiques peu invasives, validées, et économiques (donc transposables à grande échelle)
- Modèle chien : intérêt en raison de la plus grande diversité raciale existante, de la connaissance de son génome et de ses pathologies spontanées (l'insuffisance rénale chronique est une cause majeure de mortalité chez le chien)
- Pharmacocinétique de population
- Stratégies limités de prélèvements et ajustements posologiques des médicaments
- Etude de l'effet du polymorphisme génétique sur la fonction rénale
L'élimination rénale est avec l'élimination hépato-biliaire une des deux voies majeures d'élimination des médicaments. La variabilité de la fonction rénale explique ainsi des différences majeures d'exposition aux xénobiotiques. Cette variabilité peut être pathologique (ex : patient insuffisant rénal), mais également physiologique (ex : âge, race, statut nutritionnel, etc.). Une approche physiologique, c'est à dire basée sur l'exploration fonctionnelle, permet d'appréhender la variabilité de la fonction rénale chez des animaux sains et malades dans des populations d'intérêt. L'intérêt de telles études est non seulement la définition de schémas posologiques appropriés en fonction de covariables biologiques pour éviter les risques de surexposition (effets secondaires et indésirables) ou de sous-exposition (inefficacité du traitement, antibiorésistance...), mais également une contribution à la compréhension du développement de l'insuffisance rénale chronique. L'insuffisance rénale chronique est un problème de santé majeur aux Etats-Unis (le terme d'épidémie commence à être employé) et il est probable qu'elle le devienne aussi en France et en Europe dans les prochaines années. L'originalité du travail que nous proposons est de faire appel à des méthodes de pharmacocinétique classique et populationnelle (ex : mise au point de techniques d'exploration fonctionnelle « haut débit » robuste et transposable, définition de stratégies limitées de prélèvements, pharmacocinétique de population) et à des modèles spontanés (ex : chien insuffisant rénal, obèse ou hypertendu) présentant des similitudes avec les catégories de patients humains, atteintes ou susceptibles de développer une insuffisance rénale chronique. L'approche consiste à évaluer la variabilité au sein de la population pour identifier des covariables d'intérêt, à caractère génétique ou autres, et ensuite dans un cadre contrôlé à étudier ces covariables et leur impact pharmacocinétique et physiopathologique. Non fixé Bien-être animal : l'ajustement posologique en fonction du statut rénal permet d'accroître l'efficacité tout en limitant le risque d'effets indésirables.
Pathologie comparée : le modèle animal, notamment le chien, peut contribuer à une meilleure connaissance de l'insuffisance rénale chez l'homme et de ses conséquences notamment en matière d'exposition aux xénobiotiques (pesticides) de l'environnement ou de la chaîne alimentaire.
- Firmes privées
- UMR 6061, Université de Rennes (C. André)
- Mise au point d'une méthode d'exploration fonctionnelle quantitative de la fonction rénale transposable sur le terrain à l'échelle de la population d'animaux.
- Evaluer la variabilité de la fonction rénale et son déterminisme génétique chez des populations animales saines, des modèles expérimentaux et spontanés d'insuffisance rénale, et des populations animales d'intérêt en pathologie comparée (obésité, insuffisance cardiaque, hypertension, hyperthyroïdie).
- Proposer des stratégies d'ajustement posologique en fonction du statut rénal.
- Identifier des covariables expliquant la variabilité de la fonction rénale et d'intérêt dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques de l'insuffisance rénale chronique.
- Mettre en évidence les relations entre l'exposition systémique à certains insecticides et le niveau de la fonction rénale.
- Validation d'une technique fiable, robuste et économique d'exploration fonctionnelle rénale
- Etudes de l'effet de l'insuffisance rénale sur l'élimination des médicaments
- Mise en évidence de l'effet âge sur la fonction rénale du chien
- Mise en évidence d'un déterminisme génétique de la fonction rénale par l'étude de la variabilité intra- et inter-paire chez des jumeaux bovins
- Mise en évidence de l'effet race sur la fonction rénale du chien (données préliminaires)
Etude de la variabilité de la fonction rénale et de son déterminisme génétique à partir d'un modèle animal, le chien afin de définir des stratégies d'ajustement posologique et d'étudier la fonction rénale sur des populations d'intérêt en pathologie comparée (obésité, hypertension). Réduire
- Modèle chien : intérêt en raison de la plus grande diversité raciale existante, de la connaissance de son génome et de ses pathologies spontanées (l'insuffisance rénale chronique est une cause majeure de mortalité chez le chien)
- Pharmacocinétique de population
- Stratégies limités de prélèvements et ajustements posologiques des médicaments
- Etude de l'effet du polymorphisme génétique sur la fonction rénale
L'élimination rénale est avec l'élimination hépato-biliaire une des deux voies majeures d'élimination des médicaments. La variabilité de la fonction rénale explique ainsi des différences majeures d'exposition aux xénobiotiques. Cette variabilité peut être pathologique (ex : patient insuffisant rénal), mais également physiologique (ex : âge, race, statut nutritionnel, etc.). Une approche physiologique, c'est à dire basée sur l'exploration fonctionnelle, permet d'appréhender la variabilité de la fonction rénale chez des animaux sains et malades dans des populations d'intérêt. L'intérêt de telles études est non seulement la définition de schémas posologiques appropriés en fonction de covariables biologiques pour éviter les risques de surexposition (effets secondaires et indésirables) ou de sous-exposition (inefficacité du traitement, antibiorésistance...), mais également une contribution à la compréhension du développement de l'insuffisance rénale chronique. L'insuffisance rénale chronique est un problème de santé majeur aux Etats-Unis (le terme d'épidémie commence à être employé) et il est probable qu'elle le devienne aussi en France et en Europe dans les prochaines années. L'originalité du travail que nous proposons est de faire appel à des méthodes de pharmacocinétique classique et populationnelle (ex : mise au point de techniques d'exploration fonctionnelle « haut débit » robuste et transposable, définition de stratégies limitées de prélèvements, pharmacocinétique de population) et à des modèles spontanés (ex : chien insuffisant rénal, obèse ou hypertendu) présentant des similitudes avec les catégories de patients humains, atteintes ou susceptibles de développer une insuffisance rénale chronique. L'approche consiste à évaluer la variabilité au sein de la population pour identifier des covariables d'intérêt, à caractère génétique ou autres, et ensuite dans un cadre contrôlé à étudier ces covariables et leur impact pharmacocinétique et physiopathologique. Non fixé Bien-être animal : l'ajustement posologique en fonction du statut rénal permet d'accroître l'efficacité tout en limitant le risque d'effets indésirables.
Pathologie comparée : le modèle animal, notamment le chien, peut contribuer à une meilleure connaissance de l'insuffisance rénale chez l'homme et de ses conséquences notamment en matière d'exposition aux xénobiotiques (pesticides) de l'environnement ou de la chaîne alimentaire.
- Firmes privées
- UMR 6061, Université de Rennes (C. André)
- Mise au point d'une méthode d'exploration fonctionnelle quantitative de la fonction rénale transposable sur le terrain à l'échelle de la population d'animaux.
- Evaluer la variabilité de la fonction rénale et son déterminisme génétique chez des populations animales saines, des modèles expérimentaux et spontanés d'insuffisance rénale, et des populations animales d'intérêt en pathologie comparée (obésité, insuffisance cardiaque, hypertension, hyperthyroïdie).
- Proposer des stratégies d'ajustement posologique en fonction du statut rénal.
- Identifier des covariables expliquant la variabilité de la fonction rénale et d'intérêt dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques de l'insuffisance rénale chronique.
- Mettre en évidence les relations entre l'exposition systémique à certains insecticides et le niveau de la fonction rénale.
- Validation d'une technique fiable, robuste et économique d'exploration fonctionnelle rénale
- Etudes de l'effet de l'insuffisance rénale sur l'élimination des médicaments
- Mise en évidence de l'effet âge sur la fonction rénale du chien
- Mise en évidence d'un déterminisme génétique de la fonction rénale par l'étude de la variabilité intra- et inter-paire chez des jumeaux bovins
- Mise en évidence de l'effet race sur la fonction rénale du chien (données préliminaires)
Etude de la variabilité de la fonction rénale et de son déterminisme génétique à partir d'un modèle animal, le chien afin de définir des stratégies d'ajustement posologique et d'étudier la fonction rénale sur des populations d'intérêt en pathologie comparée (obésité, hypertension). Réduire