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Modélisation pharmocinétique/pharmacodynamique : théorie et application aux anti-inflammatoires
(ACR)
- Mot(s) clé(s) :
Objet d'étude : ains, chat, cheval, chien
Dispositif technique et méthode d'étude : dose titration, ED50, modèle inflammatoire, modèle PK-PD, pharmacodynamique
Composé chimique, Facteur du milieu : cox2
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Objet d'étude : ains, chat, cheval, chien
Dispositif technique et méthode d'étude : dose titration, ED50, modèle inflammatoire, modèle PK-PD, pharmacodynamique
Composé chimique, Facteur du milieu : cox2
Phénomène, processus et fonction : pharmacocinétique
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- Description détaillée :
. Modèle ex vivo pour tester la sélectivité COX1/COX2
. Méthodes analytiques (HPLC)
. Modèles Afficher la suite
. Modèle ex vivo pour tester la sélectivité COX1/COX2
. Méthodes analytiques (HPLC)
. Modèles in vivo d'inflammation
. Modèles PK/PD, logiciels spécialisés
Les AINS sont, après les antibiotiques et les anti-parasitaires, les médicaments les plus utilisés en médecine vétérinaire (cheval, bovins, animaux de compagnie). Compte tenu de leurs effets secondaires (index thérapeutique étroit), la détermination d'un schéma posologique revêt une importance essentielle pour avoir une bonne efficacité clinique sans effet secondaire majeur.
La détermination d'un schéma posologique se fait traditionnellement par des épreuves de titration de dose (dose-effet). L'originalité de l'approche que nous développons est de remplacer ces approches (à caractère réglementaire) par des approches dites PK/PD c'est-à-dire remplaçant la dose (comme variable explicative) par le profil des concentrations plasmatiques. L'intérêt des approches PK/PD est de conduire à l'évaluation de concentrations efficaces (ex. EC50) plutôt qu'à des doses efficaces (ED50). Cela offre un intérêt majeur car les EC50 sont les véritables paramètres pharmacodynamiques d'intérêt (indépendants de la voie d'administration) et à partir desquels on pourra proposer des schémas posologiques alors que les ED50 sont des variables hybrides à partir desquelles aucune généralisation ne peut être effectuée.
Non fixé Bien-être animal : les AINS sont les médicaments soulageant la douleur chez l'animal mais pour lesquels la pharmacovigilance rapporte le plus d'effets secondaires et la maîtrise du schéma posologique est essentiel à la réduction de leur occurrence.
Economiquement : efficacité des médicaments.
- Firmes privées
- Université de Londres, Royal Veterinary College (P. Lees)· Préciser les principaux paramètres pharmacocinétiques des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) (clairance, biodisponibilité, métabolisme).
· Développer des modèles d'inflammation pertinents et acceptables sur le plan éthique.
· Déterminer les doses efficaces par des approches dites PK/PD.
· Mise au point de modèles d'inflammation chez le chien le chat et le cheval.
· Démonstration que l'approche PK/PD pouvait se substituer à la dose-titration pour déterminer un schéma posologique.
· Détermination de doses efficaces pour des AINS (contrats avec l'industrie pharmaceutique).
Etude de la disposition des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (notamment des COX2 spécifiques) et mise en évidence des relations pharmacocinétiques /pharmacodynamiques sur des modèles d'inflammation (cheval, chien, chat) en vue de la détermination pré-clinique des schémas posologiques. Réduire

- Champs de rattachement :
 

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